Perfil da resposta igg3 contra painel de proteínas variantes do bloco 2 da msp1 prediz malária vivax assintomática: Produção de antígenos recombinantes variantes do bloco-2 da PvMSP1 para avaliação da resposta humoral de individuos residentes na comunidade Rio Pardo, região endêmica para malária no Amazonas
A malária é um sério problema de saúde pública mundial, onde 3,2 bilhões de indivíduos residem em áreas de risco. As infecções de malária por Plasmodium vivax são amplamente distribuídas na região das Américas e responsável por 80% dos casos no Brasil. A última década presenciou grandes avanço...
| Autor principal: | Silva, Elizangela Farias da |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/2985427548321910, 0000-0002-3386-6842 |
| Grau: | Tese |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2022
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| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9130 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-91302022-10-26T05:03:34Z Perfil da resposta igg3 contra painel de proteínas variantes do bloco 2 da msp1 prediz malária vivax assintomática: Produção de antígenos recombinantes variantes do bloco-2 da PvMSP1 para avaliação da resposta humoral de individuos residentes na comunidade Rio Pardo, região endêmica para malária no Amazonas Silva, Elizangela Farias da Nogueira, Paulo Afonso http://lattes.cnpq.br/2985427548321910 https://lattes.cnpq.br/8053450182210137 Nogueira, Paulo Afonso http://lattes.cnpq.br/8053450182210137 Sadahiro, Aya http://lattes.cnpq.br/8658798733544812 Baptista, Bárbara José Antunes http://lattes.cnpq.br/7036133157722199 0000-0002-3386-6842 Diagnóstico Imunologia Medicina tropical CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA Assintomático Antigenicidade Diagnóstico rápido Elimina malaria Plasmodium vivax A malária é um sério problema de saúde pública mundial, onde 3,2 bilhões de indivíduos residem em áreas de risco. As infecções de malária por Plasmodium vivax são amplamente distribuídas na região das Américas e responsável por 80% dos casos no Brasil. A última década presenciou grandes avanços nas estratégias de combate e eliminação da malária global, o que culminou no declínio do número de casos notificados e óbitos. Esses avanços trouxeram otimismo para elaborar metas ambiciosas, como a redução global em pelo menos 90% de casos de malária e as taxas de mortalidade até 2030. Dentre os desafios a serem superados, está o rastreamento dos casos assintomáticos, pois apesar da falta de sintomas e da baixa parasitemia, esses indivíduos são reservatórios parasitário e contribuem para a incidência de malária. Como estratégia, a captura de anticorpos antígeno-específicos de malária, usando antígenos polimórficos, se mostra uma ferramenta eficaz para a detecção de casos assintomáticos, por sua maior cobertura e possibilidade de reconhecimento dos anticorpos. Visto isso, o presente trabalho avaliou a resposta humoral contra um painel de proteínas variantes, baseado no polimorfismo da região do Bloco 2 da Proteína-1 de Superfície de Merozoito de Plasmodium vivax (PvMSP1) para investigação de anticorpos antígeno-específicos, como método de identificação de indivíduos assintomáticos a malária pelo P. vivax. Foram produzidas cinco proteínas recombinantes variantes da região do Bloco 2 da PvMSP1 (P2, P4, P5, P6 e P5) para a investigação de anticorpos antígeno-específico e quantificação de IgG total e subclasse (IgG1, IgG2 e IgG3), em soros de indivíduos com malária vivax assintomática, sintomática e não infectados. Os níveis de IgG total foram quantificados para cada proteína variante (P2, P4, P5, P6 e P7) e todos os soros responderam para pelo menos uma proteína, porém em níveis diferentes. A caracterização das subclasses indicou que IgG1 e IgG3 foram predominaram na resposta contra as variantes, enquanto a subclasse IgG2 mostrou baixa reatividade. A partir deste ponto, os indivíduos não infectados mostraram que a subclasse IgG1 foi predominante pelo menos com as proteínas P2, P4, P5 e P6. Enquanto a IgG3 foi mais predominante nos assintomáticos e menos frequentes no grupo de indivíduos não infectados. Considerando a sensibilidade e especificidade de cada proteína para detecção de níveis de IgG total e subclasse e assim predizer quais as proteínas usar para diferenciar o grupo dos assintomáticos dos não infectados, vimos que a P2 seria uma proteína promissora, mostrando de 100% de sensibilidade para captar anticorpos IgG e a subclasse IgG3 e apresentando uma especificidade de 76% para IgG3. Os valores de razões de verossimilhança dos indivíduos assintomáticos com soropositividade de IgG total e as subclasses IgG3 para as proteínas P4, P5 e P7 mostraram valores preditivos importantes. Conclusão: Nossos achados revelaram que o painel de variantes Bloco 2 do PvMSP-1 e sorologia subclasses IgG específica pode guiar o uso racional para criação de uma ferramenta de detecção de casos assintomáticos de malária vivax como estratégia para eliminação da malária. Malaria is a serious problem health public worldwide, where 3.2 billion people live in areas at risk, infections malaria with Plasmodium vivax widely distributed in the Americas and accounting for 80% of cases in Brazil. The last decade witnessed major advances in strategies to combat and eliminate global malaria, which culminated in a decline in the number of cases reported and deaths. These advances have brought optimism to the achievement of ambitious targets, such as the global reduction in at least 90% of malaria cases and mortality rates by 2030. Among the challenges to be overcome is the tracking of asymptomatic cases, since despite the lack of symptoms and low parasitemia, these individuals are parasitic reservoirs and contribute to the incidence of malaria. As a strategy, the capture of antigen-specific malaria antibodies, using antigens polymorphic, is an effective tool for the detection of asymptomatic cases, because of their greater coverage and the possibility of recognition of antigen-specific antibodies. Given this, the present work evaluated a panel of variant proteins, based on the polymorphism of the Block 2 region of Plasmodium vivax Merozoite Surface Protein-1 (PvMSP1) for the investigation of antigens specific as a method of identifying asymptomatic malaria individuals by P. vivax. Were produced five proteins recombinant variant the Block-2 of PvMSP1 (P2, P4, P5, P6 and P5), for the investigation of antibodies antigen-specific and quantification of IgG total and subclasse (IgG1, IgG2 and IgG3), in serum from individuals with vivax malaria asymptomatic, symptomatic and non-infected. Total IgG levels were quantified for each protein variant (P2, P4, P5, P6 and P7) and all sérum responded to at least one protein, but at different levels. The characterization of the subclasses indicated that IgG1 and IgG3 were predominant in the response against the variants, while the IgG2 subclass showed low reactivity. From this point, individuals uninfected the subclass IgG1 showed predominant that was at least with the P2, P4, P5 and P6 proteins. While IgG3 was more prevalent in the asymptomatic and less frequent in the group of uninfected individuals. Considering the sensitivity and specificity of each protein for detecting total and subclass IgG levels and thus predicting which proteins to use to differentiate the group from asymptomatic non-infected individuals, we saw that P2 would be a promising protein, showing 100% sensitivity to capture IgG antibodies and the IgG3 subclass and have a specificity of 76% for IgG3. The values of likelihood ratios of individuals asymptomatic with seropositivity IgG total and subclasses IgG3 for proteins P4, P5 and P7 showed important predictive values. Conclusion: Our findings revealed that the panel of variants Block 2 of the PvMSP-1 serology and subclasses specific IgG can guide the rational use to create a tool for detection of asymptomatic cases of vivax malaria as a strategy for elimination of malaria. Fapeam CAPES 2022-10-25T14:41:30Z 2019-06-21 Tese SILVA, Elizangela Farias da. Perfil da resposta IgG3 contra painel de proteínas variantes do bloco 2 da MSP1 prediz Malária vivax assintomática: produção de antígenos recombinantes variantes do bloco-2 da PvMSP1 para avaliação da resposta humoral de individuos residentes na comunidade Rio Pardo, região endêmica para malária no Amazonas. 2019. 85 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2022. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9130 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada |
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Diagnóstico Imunologia Medicina tropical CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA Assintomático Antigenicidade Diagnóstico rápido Elimina malaria Plasmodium vivax Silva, Elizangela Farias da Perfil da resposta igg3 contra painel de proteínas variantes do bloco 2 da msp1 prediz malária vivax assintomática: Produção de antígenos recombinantes variantes do bloco-2 da PvMSP1 para avaliação da resposta humoral de individuos residentes na comunidade Rio Pardo, região endêmica para malária no Amazonas |
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grandes avanços nas estratégias de combate e eliminação da malária global, o que culminou no
declínio do número de casos notificados e óbitos. Esses avanços trouxeram otimismo para
elaborar metas ambiciosas, como a redução global em pelo menos 90% de casos de malária e as
taxas de mortalidade até 2030. Dentre os desafios a serem superados, está o rastreamento dos
casos assintomáticos, pois apesar da falta de sintomas e da baixa parasitemia, esses indivíduos
são reservatórios parasitário e contribuem para a incidência de malária. Como estratégia, a captura
de anticorpos antígeno-específicos de malária, usando antígenos polimórficos, se mostra uma
ferramenta eficaz para a detecção de casos assintomáticos, por sua maior cobertura e possibilidade
de reconhecimento dos anticorpos. Visto isso, o presente trabalho avaliou a resposta humoral
contra um painel de proteínas variantes, baseado no polimorfismo da região do Bloco 2 da
Proteína-1 de Superfície de Merozoito de Plasmodium vivax (PvMSP1) para investigação de
anticorpos antígeno-específicos, como método de identificação de indivíduos assintomáticos a
malária pelo P. vivax. Foram produzidas cinco proteínas recombinantes variantes da região do
Bloco 2 da PvMSP1 (P2, P4, P5, P6 e P5) para a investigação de anticorpos antígeno-específico
e quantificação de IgG total e subclasse (IgG1, IgG2 e IgG3), em soros de indivíduos com malária
vivax assintomática, sintomática e não infectados. Os níveis de IgG total foram quantificados para
cada proteína variante (P2, P4, P5, P6 e P7) e todos os soros responderam para pelo menos uma
proteína, porém em níveis diferentes. A caracterização das subclasses indicou que IgG1 e IgG3
foram predominaram na resposta contra as variantes, enquanto a subclasse IgG2 mostrou baixa
reatividade. A partir deste ponto, os indivíduos não infectados mostraram que a subclasse IgG1
foi predominante pelo menos com as proteínas P2, P4, P5 e P6. Enquanto a IgG3 foi mais
predominante nos assintomáticos e menos frequentes no grupo de indivíduos não infectados.
Considerando a sensibilidade e especificidade de cada proteína para detecção de níveis de IgG total e subclasse e assim predizer quais as proteínas usar para diferenciar o grupo dos
assintomáticos dos não infectados, vimos que a P2 seria uma proteína promissora, mostrando de
100% de sensibilidade para captar anticorpos IgG e a subclasse IgG3 e apresentando uma
especificidade de 76% para IgG3. Os valores de razões de verossimilhança dos indivíduos
assintomáticos com soropositividade de IgG total e as subclasses IgG3 para as proteínas P4, P5 e
P7 mostraram valores preditivos importantes.
Conclusão: Nossos achados revelaram que o painel de variantes Bloco 2 do PvMSP-1 e sorologia
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