Os flavonóides são compostos orgânicos amplamente distribuídos na natureza e
têm sido alvo de inúmeras pesquisas. Estudos indicam o uso de flavonóides como
inibidores da enzima fosfolipase A da classe 2 (PLA2), tornando-os compostos com
potencial antiinflamatório, já que essa enzima atua na liberação do ácido araquidônico.
Devido eles fazerem parte da alimentação, o que introduz a idéia de não serem tóxicos,
tornam-se mais interessantes, pois os medicamentos frequentemente utilizados para esse
fim apresentam algum tipo de efeito colateral, porém faz-se necessário o conhecimento
do mecanismo de ação dessas substâncias bioativas, para que assim estes possam vir a
ser utilizados como possíveis fármacos. Para isso, foram feitos ensaios in vivo como
atividade edematogênica e atividade miotóxica, ambas auxiliam na atuação dos
compostos na inibição da enzima PLA2. Assim sendo, foram feitos cálculos químico
quânticos que auxiliam na obtenção de informações estruturais e eletrônicas. Estes são
obtidos através da Teoria do Funcional da Densidade (DFT – Density Functional Theory),
do funcional híbrido B3LYP, a metodologia foi verificada com os conjuntos de base 6-
31G*, 6-31++G**, e cc-pVTZ. Para cruzar os dados teóricos com resultados experimentais,
usou-se a metodologia estatística e matemática denominada quimiometria. Dentre os
diversos métodos quimiométricos, utilizou-se a análise de agrupamentos hierárquicos
(HCA) e a análise de componentes principais (PCA). A análise deste grupo de flavonas
sintéticas mostrou que as mesmas apresentam atividade inibitória frente a PLA2, isso
pode ser justificado devido a presença do grupo OH em 7 que pode vir a interagir por
ligação de hidrogênio com o sítio ativo da enzima. Além disso, a quimiometria mostrou
que descritores como momento dipolar, log p, polarizabilidade, HOMO e moleza podem
levar a um modelo teórico que nós dá uma boa previsão da atividade inibitória da PLA2
pelas flavonas, ajudando no desenho de fármacos inibidores dessa enzima e, que o
ambiente (vácuo e DMSO), exerce influência significativa na atividade inibitória da
mesma. Sendo assim, as flavonas apresentaram resultados muito promissores para a
inibição da PLA2, onde as mais ativas são as que apresentam a cadeia lateral maior, 3' e
4'-octoxi-flavonas. Apesar dos resultados obtidos serem satisfatórios, sugerimos que seja
feito desenho de substâncias análogas, as estudadas aqui, para que dessa forma
possamos ter uma análise quimiométrica completa, e modelagem molecular para avaliar o
encaixe das flavonas no sítio alvo e verificar se a inibição dá-se de fato no sítio ativo da
enzima.
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