Estudo da relação estrutura-atividade de flavonoides sintéticos com potencial atividade inibitória da fosfolipase A2
Os flavonóides são compostos orgânicos amplamente distribuídos na natureza e têm sido alvo de inúmeras pesquisas. Estudos indicam o uso de flavonóides como inibidores da enzima fosfolipase A da classe 2 (PLA2), tornando-os compostos com potencial antiinflamatório, já que essa enzima atua na liber...
| Autor principal: | Silva, Adriana Pereira da |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/3357971961377677 |
| Grau: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2023
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9259 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-92592023-01-24T05:03:46Z Estudo da relação estrutura-atividade de flavonoides sintéticos com potencial atividade inibitória da fosfolipase A2 Silva, Adriana Pereira da Silva, Saulo Luís da http://lattes.cnpq.br/3357971961377677 http://lattes.cnpq.br/1230609292140317 Santana, Genilson Pereira Carneiro, Ana Lúcia Castilho, Roberto Barbosa Flavonoides - Síntese química Fosfolipases A2 CIENCIAS EXATAS E DA TERRA: QUIMICA Química-teórica Flavonóides sintéticos Fosfolipase A2 SAR Os flavonóides são compostos orgânicos amplamente distribuídos na natureza e têm sido alvo de inúmeras pesquisas. Estudos indicam o uso de flavonóides como inibidores da enzima fosfolipase A da classe 2 (PLA2), tornando-os compostos com potencial antiinflamatório, já que essa enzima atua na liberação do ácido araquidônico. Devido eles fazerem parte da alimentação, o que introduz a idéia de não serem tóxicos, tornam-se mais interessantes, pois os medicamentos frequentemente utilizados para esse fim apresentam algum tipo de efeito colateral, porém faz-se necessário o conhecimento do mecanismo de ação dessas substâncias bioativas, para que assim estes possam vir a ser utilizados como possíveis fármacos. Para isso, foram feitos ensaios in vivo como atividade edematogênica e atividade miotóxica, ambas auxiliam na atuação dos compostos na inibição da enzima PLA2. Assim sendo, foram feitos cálculos químico quânticos que auxiliam na obtenção de informações estruturais e eletrônicas. Estes são obtidos através da Teoria do Funcional da Densidade (DFT – Density Functional Theory), do funcional híbrido B3LYP, a metodologia foi verificada com os conjuntos de base 6- 31G*, 6-31++G**, e cc-pVTZ. Para cruzar os dados teóricos com resultados experimentais, usou-se a metodologia estatística e matemática denominada quimiometria. Dentre os diversos métodos quimiométricos, utilizou-se a análise de agrupamentos hierárquicos (HCA) e a análise de componentes principais (PCA). A análise deste grupo de flavonas sintéticas mostrou que as mesmas apresentam atividade inibitória frente a PLA2, isso pode ser justificado devido a presença do grupo OH em 7 que pode vir a interagir por ligação de hidrogênio com o sítio ativo da enzima. Além disso, a quimiometria mostrou que descritores como momento dipolar, log p, polarizabilidade, HOMO e moleza podem levar a um modelo teórico que nós dá uma boa previsão da atividade inibitória da PLA2 pelas flavonas, ajudando no desenho de fármacos inibidores dessa enzima e, que o ambiente (vácuo e DMSO), exerce influência significativa na atividade inibitória da mesma. Sendo assim, as flavonas apresentaram resultados muito promissores para a inibição da PLA2, onde as mais ativas são as que apresentam a cadeia lateral maior, 3' e 4'-octoxi-flavonas. Apesar dos resultados obtidos serem satisfatórios, sugerimos que seja feito desenho de substâncias análogas, as estudadas aqui, para que dessa forma possamos ter uma análise quimiométrica completa, e modelagem molecular para avaliar o encaixe das flavonas no sítio alvo e verificar se a inibição dá-se de fato no sítio ativo da enzima. The flavonoids are organics compounds eidely distributed in nature and have been the target of many searches. Studies point the flavonoids use as phospholipase A enzyme from class 2 (PLA2), make them compounds with antiinflamatory potencial, since this enzyme act in arachidonic acid liberation. Due they make part of the feeding, that introduce the idea they aren't toxics, make them interesting, because the medicines usually use to this aim present some kind of collateral effect, however its necessary the action mechanism knowledge by these bioactives substances, so that the flavonoids have been used as possible drugs. So, were maked tests in vivo as edematous and myotoxic activities, both assist in compounds act in enzyme PLA2 inhibition. Therefore, were maked chemistry quantum calculation that assist in obtain structural and eletronic informations. These are obtained through the Density Functional Theory (DFT), by hybrid functional B3LYP, the method was verified with the whole basis set 6-31G*, 6-31++G**, and cc-pVTZ. To compare teorics with experimental results, use statistic and mathmatic methodology called chemometric. Among the various chemometrics methods, used the hierarchical groups of analysis (HCA) and the principals compounds analysis (PCA). The synthetics flavones analysis shows that they present inhibitory activity to tha PLA2, this can be justified because the OH presence in 7 that can be interact by hydrogen bond with the enzyme active site. Besides, the chemometrics showwed descriptors like dipole moment, log p, polarizability, HOMO and drowsiness can take to one theoric model give us a good inhibitory activity PLA2 forecast, by flavones, helping in inhibitors drugs drawing of this enzyme and, the environment (vacuo and DMSO), exert significant ingluence on its inhibitory activity. Therefore, the flavones present results very promising for the PLA2 inhibition, where the most active are that present the big lateral structure, 3' and 4'-octoxiflavones. Although obtained results been satisfactory, we suggest analoga substances drawing have been maked, thereby we can have a whole chemometrics analysis, and molecular modeling to value the flavones fit in the target site and check i the inhibition is in fact on the enzyme active site. 2023-01-23T17:58:35Z 2010-12-17 Dissertação SILVA, Adriana Pereira da. Estudo da relação estrutura-atividade de flavonóides sintéticos com potencial atividade inibitória da fosfolipase A2. 2010. 103 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2010. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9259 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Exatas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Química |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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Flavonoides - Síntese química Fosfolipases A2 CIENCIAS EXATAS E DA TERRA: QUIMICA Química-teórica Flavonóides sintéticos Fosfolipase A2 SAR |
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Flavonoides - Síntese química Fosfolipases A2 CIENCIAS EXATAS E DA TERRA: QUIMICA Química-teórica Flavonóides sintéticos Fosfolipase A2 SAR Silva, Adriana Pereira da Estudo da relação estrutura-atividade de flavonoides sintéticos com potencial atividade inibitória da fosfolipase A2 |
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Os flavonóides são compostos orgânicos amplamente distribuídos na natureza e
têm sido alvo de inúmeras pesquisas. Estudos indicam o uso de flavonóides como
inibidores da enzima fosfolipase A da classe 2 (PLA2), tornando-os compostos com
potencial antiinflamatório, já que essa enzima atua na liberação do ácido araquidônico.
Devido eles fazerem parte da alimentação, o que introduz a idéia de não serem tóxicos,
tornam-se mais interessantes, pois os medicamentos frequentemente utilizados para esse
fim apresentam algum tipo de efeito colateral, porém faz-se necessário o conhecimento
do mecanismo de ação dessas substâncias bioativas, para que assim estes possam vir a
ser utilizados como possíveis fármacos. Para isso, foram feitos ensaios in vivo como
atividade edematogênica e atividade miotóxica, ambas auxiliam na atuação dos
compostos na inibição da enzima PLA2. Assim sendo, foram feitos cálculos químico
quânticos que auxiliam na obtenção de informações estruturais e eletrônicas. Estes são
obtidos através da Teoria do Funcional da Densidade (DFT – Density Functional Theory),
do funcional híbrido B3LYP, a metodologia foi verificada com os conjuntos de base 6-
31G*, 6-31++G**, e cc-pVTZ. Para cruzar os dados teóricos com resultados experimentais,
usou-se a metodologia estatística e matemática denominada quimiometria. Dentre os
diversos métodos quimiométricos, utilizou-se a análise de agrupamentos hierárquicos
(HCA) e a análise de componentes principais (PCA). A análise deste grupo de flavonas
sintéticas mostrou que as mesmas apresentam atividade inibitória frente a PLA2, isso
pode ser justificado devido a presença do grupo OH em 7 que pode vir a interagir por
ligação de hidrogênio com o sítio ativo da enzima. Além disso, a quimiometria mostrou
que descritores como momento dipolar, log p, polarizabilidade, HOMO e moleza podem
levar a um modelo teórico que nós dá uma boa previsão da atividade inibitória da PLA2
pelas flavonas, ajudando no desenho de fármacos inibidores dessa enzima e, que o
ambiente (vácuo e DMSO), exerce influência significativa na atividade inibitória da
mesma. Sendo assim, as flavonas apresentaram resultados muito promissores para a
inibição da PLA2, onde as mais ativas são as que apresentam a cadeia lateral maior, 3' e
4'-octoxi-flavonas. Apesar dos resultados obtidos serem satisfatórios, sugerimos que seja
feito desenho de substâncias análogas, as estudadas aqui, para que dessa forma
possamos ter uma análise quimiométrica completa, e modelagem molecular para avaliar o
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