Tese

Estabelecimento de modelo de carcinoma in situ para estudos de microambiente tumoral in vitro

Os modelos de cultura celular tridimensional in vitro estão cada vez mais conhecidos e aplicáveis nos laboratórios de pesquisa, devido a sua capacidade de mimetizar as estruturas semelhantes dos tecidos, em comparação aos modelos de cultura celular bidimensional em monocamada. Na investigação do cân...

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Autor principal: Mendonça, Leilane de Sousa
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/5265244319246241, https://orcid.org/0000-0001-7827-6056
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2023
Assuntos:
Citologia - Técnica
Pele - Câncer
CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA
Cultura 3D
Esferoides
Câncer de pele
Pele artificial
Hidroxitingenona
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9779
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-97792023-10-27T05:03:56Z Estabelecimento de modelo de carcinoma in situ para estudos de microambiente tumoral in vitro Establishment of an in situ carcinoma model for in vitro tumor microenvironment studies Mendonça, Leilane de Sousa Vasconcellos, Marne carvalho de http://lattes.cnpq.br/5265244319246241 http://lattes.cnpq.br/8156683301306596 Bandeira, Maria Fulgência Costa Lima http://lattes.cnpq.br/6480337217516258 Montenegro, Raquel Carvalho http://lattes.cnpq.br/0043828437326839 Viana, Fernando André Campos http://lattes.cnpq.br/8987657132753531 https://orcid.org/0000-0001-7827-6056 Citologia - Técnica Pele - Câncer CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA Cultura 3D Esferoides Câncer de pele Pele artificial Hidroxitingenona Os modelos de cultura celular tridimensional in vitro estão cada vez mais conhecidos e aplicáveis nos laboratórios de pesquisa, devido a sua capacidade de mimetizar as estruturas semelhantes dos tecidos, em comparação aos modelos de cultura celular bidimensional em monocamada. Na investigação do câncer tem se tornado modelos úteis para investigar o microambiente tumoral, estágios do câncer e na pesquisa de novos alvos terapêuticos. Nesse sentido, este estudo visa contribuir com a validação de um modelo in vitro de carcinoma in situ para o estudo do microambiente tumoral e avaliar sua aplicabilidade para pesquisas de novas terapias anticâncer. Foram desenvolvidos dois modelos com linhagem celular de Carcinoma de Células Escamosas (CCE): CCE-Skin, e CCEInsitu-Skin, sendo este último desenvolvido com esferoides tumorais acrescidos na pele experimental. Estudos da morfologia foram utilizados para avaliar a estrutura e presença das células nos modelos. Para os estudos de aplicabilidade, a 22-hidroxitingenona (22-HTG) foi selecionada quanto aos aspectos relacionados a citotoxicidade e invasão celular. Os resultados apontam que o modelo HaCat-Skin é um modelo em potencial para estudos de irritação e permeação em modelo de pele reconstruída in vitro. Os esferoides de carcinoma de células escamosas foram desenvolvidos com melhor morfologia após 10 dias de cultivo utilizando os micromoldes. A 22-hidroxitingenona apresentou citotoxicidade nos modelos sem célula tumoral e com células tumorais, e os modelos permitiram a determinação da atividade proteolítica de metaloproteinases de matriz após os sete dias de cultivo, bem como, no método de zimografia in situ. Os resultados obtidos são relevantes para o avanço da pesquisa na área da cultura celular tridimensional e podem contribuir para o desenvolvimento de novas metodologias para estudo do câncer e novas abordagens terapêuticas. Three-dimensional in vitro cell culture models are becoming increasingly well-known and applicable in research laboratories due to their ability to mimic tissue-like structures compared to two-dimensional monolayer cell culture models. In cancer research, they have become valuable tools for investigating the tumor microenvironment, cancer stages, and the exploration of new therapeutic targets. In this regard, this study aims to contribute to the validation of an in vitro carcinoma in situ model for the study of the tumor microenvironment and to assess its suitability for anticancer therapy research. Two models were developed using squamous cell carcinoma cell lines: CCE-Skin and CCEinsitu-Skin, with the latter incorporating tumor spheroids into the experimental skin. Morphological studies were conducted to evaluate the structure and presence of cells in the models. For applicability studies, 22-β-hydroxytingenone (22-HTG) was selected based on cytotoxicity and cell invasion aspects. The results indicate that the HaCat-Skin model shows potential for irritation and permeation studies in in vitro reconstructed skin models. The squamous cell carcinoma spheroids exhibited improved morphology after 10 days of culture using micromolds. 22-β-hydroxytingenone demonstrated cytotoxicity in both models with and without tumor cells, and the models allowed for the determination of matrix metalloproteinase proteolytic activity after seven days of culture, as well as through the in situ zymography method. The obtained results are relevant for advancing research in the field of three-dimensional cell culture and may contribute to the development of new methodologies for cancer study and novel therapeutic approaches. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2023-10-26T14:33:09Z 2023-06-29 Tese MENDONÇA, Leilane de Sousa. Estabelecimento de modelo de carcinoma in situ para estudos de microambiente tumoral in vitro. 2023. 108 f. Tese (Doutorado em Inovação Farmacêutica) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2023. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9779 por https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Acesso Aberto https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Faculdade de Ciências Farmacêuticas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Inovação Farmacêutica
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